Ende des 19. Jahrhunderts führte die stark zunehmende Industrialisierung in Biebrich zu einem explosionsartigen Bevölkerungsanstieg. Dadurch reichte die evangelische Hauptkirche für die protestantische Gemeinde bald nicht mehr aus, so dass die Kirchengemeindevertretung beschloss, eine zweite evangelische Kirche zu errichten. Kaiser Wilhelm II. höchstpersönlich genehmigte im Jahre 1899 den Bau und überließ der Gemeinde ein wertvolles Grundstück an der Böschung zum Rhein zu einem symbolischen Kaufpreis. Die Grundsteinlegung fand im Jahre 1902 statt. Die eigentlichen Bauarbeiten dauerten drei Jahre - vor allem die Unerfahrenheit des Architekten Karl von Loehr, der damals gerade einmal 27 Jahre alt war, verzögerte den Baufortschritt. Kurz nach der Kirchweihe 1905 besuchte Kaiser Wilhelm II. die Oranier-Gedächtnis-Kirche.

Im Zweiten Weltkrieg wurde die Kirche so stark beschädigt, dass sogar ein Abriss in Erwägung gezogen wurde. Glücklicherweise entschloss man sich aber zum Wiederaufbau, der schon in den ersten Nachkriegsjahren erfolgte. Im Jahre 1973 wurde die Oranier-Gedächtnis-Kirche aufwändig renoviert und um die Jahrtausendwende erfolgte eine umfassende Sanierung der Fassade.

Der Innenraum der Oranier-Gedächtnis-Kirche wird von einem Netzgewölbe überdacht und weist 750 Sitzplätze auf. Er entspricht dem so genannten Wiesbadener Programm (Einheit von Altar, Kanzel und Orgel an zentraler Stelle). Die farbliche Gestaltung in Weiß und Gelb mit vergoldeten Blattkapitellen hat die opulente schmückende Ausmalung, die durch die Verwüstungen im Zweiten Weltkrieg verloren gegangen ist, abgelöst.

Auf einen Chorausbau hat der Architekt verzichtet und statt dessen hier die Orgel untergebracht. Es handelt sich um eine historische Walcker-Orgel aus dem Jahre 1905. Regelmäßig stattfindende Orgelkonzerte erfreuen Besucher aus nah und fern.